Kring 2000-talet före Kristus bosatte sig siboneyfolket på Antigua. De följdes av jordbrukande arawakfolket, som på 1100-talet e Kr jagades iväg av kariberna. 1493 nådde upptäcktsresanden Christofer Columbus Antigua, men ön koloniserades inte förrän efter 1632, då en grupp engelsmän bosatte sig där.
I slutet av 1600-talet grundade engelsmannen Christofer Codrington sockerplantager på ön. Slavar hämtades från Afrika för att arbeta på plantagerna. Sockret och den strategiskt belägna hamnen gjorde Antigua till en av de mest framgångsrika brittiska kolonierna i Västindien. Ön Barbuda hyrdes "för en fet gris om året" av familjen Codrington. Först 1860 slogs Barbuda formellt ihop med Antigua.